Shadow blir sluppet ut fra fengsel noen få dager etter at kona hans og hans beste venn har blitt drept i en unødvendig og tragisk bilulykke. Shadow har mistet hele grunnlaget for sin normale tilværelse, men får jobb hos en underlig mann som kaller seg Wednesday. Wednesday - egentlig guden Odin - tar ham med på en reise over det amerikanske kontinentet. De ser kjente steder fra andre synsvinkler, og skikkelsene de møter er et kapittel for seg. De er guder som har blitt med slaver og innvandrere fra alle tidsepoker over til det nye kontinentet. Nå er de gamle gudene truet av nye guder - gudene for motorveier, massemedier og teknologi, og Wednesday overbeviser Shadow om at en krig truer verden.